โปรโตคอลฉบับสมบูรณ์รวมถึงการคำนวณขนาดตัวอย่างได้รับการเผยแพร่ก่อนหน้านี้ [22].
การออกแบบและการตั้งค่า
การทดลองแบบศูนย์เดียว ปฏิบัติได้ สามแขน สุ่มและควบคุมนี้ดำเนินการในเมืองเชฟฟิลด์ สหราชอาณาจักร การรับสมัครเกิดขึ้นระหว่างเดือนมิถุนายน 2560 ถึงกรกฎาคม 2562
การรับสมัครผู้เข้าร่วม
ผู้เข้าร่วมถูกลบออกจากชุมชน [22]. ผู้สูบบุหรี่ที่สูบบุหรี่ ≥ 10 มวนต่อวันในปีที่ผ่านมา อายุ ≥ 18 ปี และเต็มใจที่จะพยายามเลิกโดยใช้บริการเลิกบุหรี่หรือบุหรี่ไฟฟ้าจะมีสิทธิ์
เกณฑ์การยกเว้นคือ (i) เดินไม่ได้; (ii) ล่าสุด (ภายใน 6 เดือน) เหตุการณ์ CVD หรือการผ่าตัดหัวใจ; (iii) เบาหวานที่ควบคุมด้วยอินซูลิน; (iv) สภาพผิวร่วมกัน, แผลที่ขา, หลอดเลือดอักเสบหรือการอุดตันของหลอดเลือดดำส่วนลึก; (v) การตั้งครรภ์; (vi) การผ่าตัดใหญ่ที่วางแผนไว้ในระหว่างการศึกษา; (vii) ข้อห้าม/ความเข้ากันไม่ได้สำหรับ NRT; (viii) การใช้บุหรี่ไฟฟ้าทุกวัน และ (ix) ความคิดริเริ่มในการเลิกบุหรี่ในปัจจุบันที่ได้รับการสนับสนุนจากบริการเลิกบุหรี่
ขั้นตอน
หลังจากการคัดกรองล่วงหน้าทางโทรศัพท์และการบรรยายสรุปเกี่ยวกับขั้นตอนการศึกษา ผู้เข้าร่วมได้รับเชิญไปที่ Sheffield Hallam College เพื่อให้ความยินยอมและทำการประเมินพื้นฐาน บันทึกโดยนักวิจัยที่ไม่เกี่ยวข้องกับการมอบหมายงานกลุ่ม การนำเสนอสิ่งแทรกแซง หรือการประเมิน ตามข้อมูลพื้นฐาน ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มจากระยะไกลโดยใช้การสุ่มแบบบล็อกที่สร้างด้วยคอมพิวเตอร์ (nQuery Advisor 6.0, Statistical Options, Eire) จำแนกตามเพศและ “pack-year” (จำนวนซอง (20 มวนต่อซอง)) โดยนักสถิติอิสระ . แบ่งเป็นสามกลุ่ม ) วันคูณจำนวนปีที่สูบ). นักสถิติที่ทำการศึกษาได้กำหนดหมายเลขการทดลองที่ไม่ซ้ำกันให้กับผู้เข้าร่วมแต่ละคนในช่วงระยะเวลาของการศึกษา
ผู้ประเมินผลลัพธ์มองไม่เห็นการจัดสรรกลุ่ม และผู้เข้าร่วมได้รับการเตือนเป็นประจำว่าอย่าแบ่งปันการจัดสรรกลุ่มกับผู้ประเมินหรือผู้ให้การสนับสนุนด้านพฤติกรรม นักสถิติการศึกษา/นักเศรษฐศาสตร์สาธารณสุขมองไม่เห็นการจัดสรรกลุ่ม ผู้ตอบแบบสอบถามไม่สามารถคาดเดาได้ว่าบุหรี่อิเล็กทรอนิกส์กลุ่มใดที่ผู้เข้าร่วมเป็นสมาชิก เนื่องจากกลุ่ม NRT ได้รับการสนับสนุนผ่านบริการเลิกบุหรี่ ไม่มีอาการตาพร่ามัวสำหรับผู้เข้าร่วม เนื่องจาก NRT ได้รับแยกกัน และในฐานะผู้ใช้นิโคตินที่มีประสบการณ์ กลุ่มบุหรี่อิเล็กทรอนิกส์สามารถระบุได้ว่ามีหรือไม่มีนิโคติน
ในเซสชั่นสนับสนุนพฤติกรรมครั้งแรก ผู้เข้าร่วมกำหนด “วันเลิกบุหรี่” เพื่อเลิกบุหรี่โดยสิ้นเชิง สิ่งนี้กำหนดเวลาของการเข้าชมติดตามผล
แทรกแซง
กลุ่มบุหรี่ไฟฟ้าที่มีนิโคตินและกลุ่มบุหรี่ไฟฟ้าที่ไม่มีนิโคติน
การสนับสนุนพฤติกรรมเป็นเวลา 3 เดือนผ่านทีมวิจัย นี่เป็นสิ่งจำเป็นเนื่องจากบุหรี่อิเล็กทรอนิกส์ไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาที่ให้บริการโดยบริการเลิกบุหรี่ในท้องถิ่นในขณะที่ทำการศึกษา ทั้งสองกลุ่มได้รับอุปกรณ์บุหรี่ไฟฟ้าและรีฟิลฟรี (Twister V5, Completely Depraved, Blackburn, UK) พร้อมคำแนะนำในการใช้งานที่ถูกต้อง ผู้เข้าร่วมได้รับขวดขนาด 10 มล. เฉลี่ย 20 ขวดในช่วงระยะเวลาการแทรกแซง กลุ่มบุหรี่ไฟฟ้าที่มีนิโคตินได้รับของเหลวที่มีความเข้มข้นของนิโคตินสูงถึง 18 มก./มล. และกลุ่มบุหรี่ไฟฟ้าที่ไม่มีนิโคตินได้รับของเหลวที่ไม่มีนิโคติน (0 มก./มล.) ผู้เข้าร่วมสามารถเลือกรสเมนทอลหรือยาสูบได้ (Crimson Label, Completely Depraved, Blackburn, UK)
กลุ่ม NRT ตามใบสั่งแพทย์
หลังจากการแจกจ่าย ผู้เข้าร่วมจะถูกส่งต่อไปยังบริการเลิกบุหรี่ของเชฟฟิลด์เพื่อรับการสนับสนุนด้านพฤติกรรมเป็นเวลาสามเดือน พวกเขาได้รับเงินสดหรือบัตรกำนัลซื้อของ (ขึ้นอยู่กับความชอบส่วนบุคคล) เป็นการชำระคืนค่าธรรมเนียมใบสั่งยา NRT
ทุกกลุ่มได้รับการสนับสนุนด้านพฤติกรรมในระดับและประเภทเดียวกันที่เป็นมาตรฐานในปัจจุบันโดยบริการเลิกบุหรี่ ในรูปแบบของการนัดหมายแบบตัวต่อตัวหรือการนัดหมายทางโทรศัพท์เป็นประจำตามแนวทางที่เกี่ยวข้อง เซสชันการสนับสนุนอย่างน้อย 6 ครั้งในระยะเวลา 3 เดือน [23]. ผู้ให้คำปรึกษาทุกคนผ่านการฝึกอบรมการสนับสนุนพฤติกรรมเดียวกัน เพื่อสนับสนุนการมีส่วนร่วมที่ประสบความสำเร็จของผู้เข้าร่วม เราใช้กรอบ “พันธกรณีหลัก 6 ประการ” ตาม “การสนับสนุนทางสังคม” “การศึกษา” “การเข้าถึง” “การดำเนินการแทรกแซงกลุ่มย่อย” “การเตือนความจำ” และ “ความเรียบง่าย” ). ไม่มีผู้เข้าร่วมที่ได้รับผลข้างเคียงจากการมีส่วนร่วมในการแทรกแซง
ปริมาณ
กิจกรรมทางกายวัดโดยใช้อายุ เพศ คาร์บอนมอนอกไซด์ (CO—เพื่อยืนยันสถานะการสูบบุหรี่) ดัชนีมวลกาย ความดันโลหิต จำนวนบุหรี่และปีที่สูบ และ SF-IPAQ [24] บันทึกไว้ในขั้นต้น ดัชนีมวลกาย, CO, ความดันโลหิต และการประเมินกิจกรรมทางกายถูกทำซ้ำเมื่อติดตามผล 3 และ 6 เดือน
ผลลัพธ์หลัก
ประเมินการทำงานของหลอดเลือดขนาดใหญ่โดยใช้เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงของการขยายตัวโดยใช้สื่อกลางการไหล การสูบบุหรี่เกี่ยวข้องกับ FMD ที่ลดลง FMD ของหลอดเลือดแดงแขนที่เปลี่ยนแปลงลดลงเป็นสัญญาณเริ่มต้นของความผิดปกติของ endothelial ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงของ CVD [6]และระยะยาวถือเป็นตัวทำนายเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ของหลอดเลือดและหัวใจ [25]. FMD คือการตรวจวัดไนตริกออกไซด์แบบไม่ใช้การรุกล้ำ ตามแนวทางของ Worldwide Brachial Artery Reactivity Process Power โดยใช้เครื่องอัลตราซาวนด์ Nemio XG (โตชิบา โตเกียว ประเทศญี่ปุ่น) การสแกนพื้นฐานได้รับการบันทึกเป็นเวลา 3 นาทีเพื่อประเมินเส้นผ่านศูนย์กลางของเส้นเลือดพักหลังจากช่วงพัก 10 นาที [26]. จุดสังเกตทางกายวิภาคคงที่ (สาขาด้านข้าง) ถูกนำมาใช้เพื่อให้แน่ใจว่าส่วนหลอดเลือดแดงเดียวกันได้รับการประเมินในแต่ละครั้ง สำหรับการพูดนานน่าเบื่อ ข้อผิดพลาดทางเทคนิคในห้องปฏิบัติการของเราคือ 5% [26]. FMD แสดงเป็นการเปลี่ยนแปลงของเส้นผ่านศูนย์กลางหลังการกระตุ้นเป็นเปอร์เซ็นต์ (%FMD) ของเส้นผ่านศูนย์กลางพื้นฐาน
ผลลัพธ์รอง
การทำงานของหลอดเลือดขนาดเล็กของร่างกายส่วนบนได้รับการประเมินโดยใช้ acetylcholine (ACh) และโซเดียมไนโตรปรัสไซด์ (SNP) การตอบสนองสูงสุดของค่าการนำไฟฟ้าของหลอดเลือดผิวหนัง (CVC) เป็นตัวชี้วัดของการขยายหลอดเลือดที่ขึ้นกับ endothelium และ endothelium ที่ไม่ขึ้นกับ endothelium ตามลำดับ วัดโดยใช้ Laser Doppler Fluximetry และ Iontophoresis โดยใช้ขั้นตอนมาตรฐาน [27].
วัดการไหลของเซลล์เม็ดเลือดแดงทางผิวหนังโดยวางหัววัดดอปเปลอร์แบบเลเซอร์ไอออนโตโฟรีซิส (PF481-1; Perimed AB) ที่เชื่อมต่อกับเครื่องวัดการไหลของดอปเปลอร์แบบเลเซอร์ (PF5001; Perimed AB) ที่กึ่งกลางของอิเล็กโทรดนำส่งยาสองตัว ((PF383; Perimed AB) AB, Jarfalla, สวีเดน) 100 µL ของ 1% ACh (Miochol-E, Novartis, Stein – ยาขยายหลอดเลือดที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียม) และอีก 100 µL ของ SNP 1% (Nitroprussiat, Rottapharma – ยาขยายหลอดเลือดที่ไม่ขึ้นกับเอนโดทีเลียม) การวัดการไหลของเซลล์เม็ดเลือดแดง (บันทึกในหน่วยสุ่ม AU) ถูกหารด้วยค่า MAP ที่สอดคล้องกัน (เป็น mmHg) เพื่อให้ได้ค่า CVC ใน AU/mmHg เรานำเสนอการตอบสนอง CVC สูงสุด ACh และ SNP • ข้อผิดพลาดการวัดทางเทคนิคสำหรับการตอบสนองฟลักซ์สูงสุดที่เกิดจากยาในห้องปฏิบัติการของเราคือ 15% [28].
ค่าเฉลี่ยความดันเลือดแดง (MAP) คำนวณโดยใช้สูตรต่อไปนี้:
$$frac{left(2time Diastolic;pressureright)+Systolic;strain}3$$
TAB ไม่ได้รวมอยู่ในรายการผลลัพธ์ดั้งเดิมโดยเป็นผลลัพธ์แยกต่างหาก อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีการใช้งานอย่างแพร่หลายในฐานะเครื่องหมายแทนค่าความแข็งของหลอดเลือด จึงตัดสินใจวิเคราะห์และนำเสนอแยกต่างหาก [28]. ผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมด (การติดตามผล การประเมินระดับจุลภาคและหลอดเลือดขนาดใหญ่) ได้รับการประเมินโดยผู้ตรวจสอบคนเดียวกันในทุกช่วงเวลา
มาตรการผลลัพธ์เพิ่มเติม ได้แก่ (i) คุณภาพชีวิตและเศรษฐศาสตร์สุขภาพ; การกำหนดค่าตามความชอบคำนวณโดยใช้ค่าดัชนี EQ-5D-5L และคะแนน Visible Analog Scale (VAS) และประเมินมิติ EQ-5D 5 มิติแยกกัน (การเคลื่อนไหว การดูแลตนเอง กิจกรรมตามปกติ ความเจ็บปวด/ความไม่สบาย ความวิตกกังวล/ภาวะซึมเศร้า) [29]; (ii) Q-Threat เพื่อประเมินความเสี่ยงของ CVD; [30] และ (iii) การทดสอบ “การเอาเลือดออกด้วยนิ้ว” เพื่อคำนวณคอเลสเตอรอลรวม (TC) เทียบกับอัตราส่วนไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) [31].
ผลลัพธ์ทั้งหมดได้รับการประเมินกับผู้ไม่สูบบุหรี่ที่งดคาเฟอีน อาหารมื้อหลัก อาหารเสริม และบุหรี่ไฟฟ้าอย่างน้อย 3 ชั่วโมงก่อนการประเมิน สตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนควรจัดในวันที่ 1-7 ของรอบเดือนเพื่อลดผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงตามวัฏจักรของฮอร์โมนเพศหญิง และหลีกเลี่ยงการออกกำลังกายอย่างหนักเป็นเวลาอย่างน้อย 12 ชั่วโมงก่อนการประเมิน ผลลัพธ์ได้รับการประเมินที่พื้นฐานและทำซ้ำ 3 และ 6 เดือนหลังจากวันที่เลิกใช้ การใช้ทรัพยากร (เช่น การปฏิบัติของ GP และการเยี่ยมชมคลินิก) และค่าใช้จ่ายส่วนตัวที่จ่ายเอง (เช่น ค่าเดินทางไปตามนัดหมาย ใบสั่งยาและการซื้อยาเลิกบุหรี่) ถูกรวบรวมผ่านบันทึกประจำวันของผู้เข้าร่วมซึ่งถูกเก็บไว้ตั้งแต่เริ่มต้นจนถึงสิ้นสุดของ การแทรกแซง 3 เดือน) ระยะเวลาที่ใช้ขั้นตอนมาตรฐาน
ตัวอย่าง
สุ่มผู้เข้าร่วมทั้งหมด 248 คน (รูปที่ 1) ข้อมูลสำหรับอาสาสมัคร 4 คนไม่ได้รับการยกเว้นหลังจากถอนตัวจากการศึกษา (1 คนในกลุ่มที่มีนิโคติน 1 คนในกลุ่มที่ไม่มีนิโคติน และ 2 คนในกลุ่ม NRT) การติดตามผล 3 เดือนเสร็จสิ้นโดยมีผู้เข้าร่วม 207 คน และติดตามผล 6 เดือนกับผู้เข้าร่วม 202 คน ผู้เข้าร่วมถูกรวมเข้าว่าพวกเขาได้เลิกสูบบุหรี่แล้วหรือยัง
แผนภูมิการไหลของประชากรที่ศึกษา
การวิเคราะห์ทางสถิติ
ข้อมูลถูกวิเคราะห์เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาใน SPSS 24 (IBM UK Restricted, Hampshire, UK) โดยใช้วิธี ‘การสังเกตครั้งสุดท้ายยกไป’ สำหรับผู้เข้าร่วมที่ไม่มีข้อมูลสำหรับการติดตามผล 3 และ 6 เดือน ขึ้นตามลำดับ
เราพัฒนาแบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นแบบพหุสำหรับการวัดผลต่อเนื่องซ้ำๆ ของเรา (%FMD, ACh, SNP, MAP) โดยใช้สมการทั่วไปของการทำนาย (GEE) เราทำการเปลี่ยนแปลงนี้จาก ANOVA ที่ระบุโปรโตคอล เนื่องจาก GEE มีประสิทธิภาพมากกว่าในการแสดงข้อมูลที่ขัดต่อข้อเท็จจริงของโครงสร้างการพึ่งพาซึ่งเป็นผลมาจากการประเมินบุคคลซ้ำๆ เมื่อเวลาผ่านไป [32]. GEE ใช้อายุ (เป็นปีที่เสร็จสมบูรณ์) เพศ และมาตรวัดพื้นฐาน (หรือค่า 3 เดือนสำหรับการเปลี่ยนแปลงในการวิเคราะห์ 6 เดือน) เพื่อควบคุมและประเมินการเปลี่ยนแปลงสุทธิในมาตรวัดผลลัพธ์เหล่านี้ในช่วง 3 และ 6 เดือน . กลุ่มสุ่มสามกลุ่มของเรา เพื่อตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ระหว่างการประเมินซ้ำและกลุ่มการรักษาของเรา Twisk และคณะ [33]. การวิเคราะห์ของเรายังแตกต่างจากโปรโตคอลดั้งเดิมของเรา เนื่องจากเราตัดสินใจที่จะไม่รวมแพ็คปีในแบบจำลองเนื่องจากความสมดุลที่ยอดเยี่ยมระหว่างกลุ่ม อายุรวมอยู่ด้วยแทน การวิเคราะห์แยกต่างหากโดยใช้การวัดซ้ำแบบผลผสม (MMRM) เสร็จสมบูรณ์หลังจากใช้การประเมินหลายครั้งสำหรับค่าที่ขาดหายไปสำหรับตัวแปรผลลัพธ์สี่ตัวที่การติดตามผล 3 และ 6 เดือน; ผลการวิจัยไม่แตกต่างจากที่ได้จากการสร้างแบบจำลอง GEE
จากการวิเคราะห์เพิ่มเติมภายหลัง แบบจำลอง GEE ที่แยกจากกันถูกนำมาใช้สำหรับกลุ่มย่อย “เลิก” ซึ่งรวมถึงผู้ที่ระบุว่าเลิกบุหรี่แล้วและสถานะได้รับการยืนยันทางชีวเคมีโดยการวัดอากาศที่หายใจออกที่ <10 ppm CO ตามข้อมูลของ Russell มาตรฐาน [34].
ความแตกต่างของค่าเฉลี่ยที่ไม่ได้ปรับปรุง (d) ถูกคำนวณเป็นการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยจากเส้นฐานไปยังจุดเวลาที่กำหนดสำหรับ %FMD, ACh, SNP และ MAP
สำหรับคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ (HRQoL) ค่าเฉลี่ยของทั้งสามกลุ่มที่เข้าร่วมจะถูกเปรียบเทียบและประมาณค่าการเปลี่ยนแปลงสุทธิจากค่าพื้นฐานเป็น 3 และ 6 เดือน นอกจากนี้ สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีระดับต่ำกว่าปกติ (เช่น ระดับ 2-5) ในแต่ละมิติทั้ง 5 ถูกนำมาเปรียบเทียบที่การตรวจวัดพื้นฐาน 3 และ 6 เดือน ปีชีวิตที่ปรับคุณภาพ (QALYs) คำนวณโดยการคูณเวลาที่ใช้ในสภาวะสุขภาพต่างๆ ด้วยน้ำหนักของ HRQoL ที่เกี่ยวข้องกับสภาวะสุขภาพนั้น (เช่น คะแนนผลประโยชน์) วิธีการที่คล้ายกัน (นั่นคือจับคู่ ที– การวิเคราะห์ที่ใช้ในการเปรียบเทียบความแตกต่างของค่าเฉลี่ย ณ เวลา 2 จุด (3 และ 6 เดือนเทียบกับค่าพื้นฐาน) ในกลุ่มผู้สูบบุหรี่ 3 กลุ่มที่เลิกบุหรี่ได้รับเลือกสำหรับผลลัพธ์รองอื่นๆ ได้แก่ Q-Threat และ Whole Ldl cholesterol (TC) -อัตราส่วนไลโปโปรตีนความหนาแน่น (HDL)
เศรษฐศาสตร์ด้านสุขภาพได้รับการประเมินโดยใช้บันทึกการใช้ทรัพยากรของผู้เข้าร่วม รวมถึงค่าใช้จ่ายในการจัดส่งสิ่งแทรกแซงการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม 12 สัปดาห์ (เวลาสำรวจ ค่าเช่าห้อง และค่าเดินทาง) และต้นทุนของวัสดุสิ่งแทรกแซง (บุหรี่ไฟฟ้า อะแดปเตอร์ อะตอมไมเซอร์ และของเหลว) ). ค่าใช้จ่ายการส่งมอบการยุติ NHS ได้รับการประมาณว่ารวมเวลาพยาบาลทางคลินิกและจำนวนเซสชันที่จัดส่งให้กับผู้เข้าร่วม NRT การใช้บริการ NHS ของผู้เข้าร่วมคิดราคาโดยใช้ต้นทุน PSSRU ปี 2020 หรือต้นทุนอ้างอิงของกรมอนามัย [35].
บทบาทของแหล่งทุน
การทดลองนี้ได้รับทุนสนับสนุนจาก Coronary heart Analysis UK ภายใต้ทุนวิจัยเพื่อการแปล (RG2658) ผู้ให้ทุนไม่มีบทบาทในการออกแบบ การดำเนินการ และการรายงานของการศึกษา
#ผลกระทบตอระบบหวใจและหลอดเลอดระยะกลางและระยะยาวของบหรไฟฟาในผใหญทพยายามเลกบหร #การทดลองแบบสมทมกลมควบคม #บเอมซ #เมดคอล
